Wirkmechanismus
First-in-Class, selbstregulierender Wirkmechanismus
Zielstruktur: Energiestoffwechsel von Immunzellen
MetrioPharms Leitsubstanz MP1032 moduliert das Redox-Gleichgewicht reprogrammierter, pathologisch-veränderter Makrophagen und weiterer Immunzellen. In diesen aktivierten Immunzellen normalisiert MP1032 die Expression zentraler proinflammatorischer Zytokine (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-12 und IL-18), die alle nachgeschaltet von NF-κB reguliert werden, und stellt sie auf physiologische Spiegel zurück.
Über seine antiinflammatorische Wirkung hinaus zeigte MP1032 in mehreren präklinischen Modellen wirtsgerichtete antivirale und antibakterielle Effekte und unterstreicht damit sein Potenzial als breit wirksamer Immunmodulator.
Diese ausgeprägten immunmodulatorischen Effekte beruhen im Wesentlichen auf:
- MP1032 weist einen First-in-Class, selbstregulierenden Wirkmechanismus auf, der gezielt erhöhte Spiegel reaktiver Sauerstoffspezies (Reactive Oxygen Species, ROS) in Makrophagen und anderen Immunzellen adressiert.
- MP1032 wird ausschließlich bei erhöhtem ROS-Spiegel aktiviert und bleibt bei physiologischen ROS-Konzentrationen, die für zelluläre Funktionen essenziell sind, inaktiv. Damit ist MP1032 der bislang einzige bekannte ROS-Scavenger, der ROS auf physiologische Werte reduziert, ohne diese zu unterschreiten (kein „Overshoot“).
- MP1032 hemmt zudem PARP-1 (Poly(ADP-Ribose)-Polymerase 1), einen zentralen Treiber von Inflammation und Immunaktivierung, und unterstützt damit zusätzlich seinen einzigartigen Wirkmechanismus.
Darüber hinaus weist MP1032 antithrombotische Eigenschaften auf.
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